СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ (коагуляция) - образование жидкой кровью сгустка, предохраняющего организм от потери крови при нарушении целостности кровеносного русла. Свертывание крови является необходимой стадией гемостаза, который рассматривается как четырехфазный процесс. Первая фаза - после ранения кровеносного сосуда происходят сосудосжатие и ретракция капилляров, вызывающие замедление циркуляции и агглютинацию пластинок; вторая фаза - образуются белые тромбы или пластиночные пробки, частично закупоривающие просвет сосуда; третья фаза - происходит свертывание крови, образование фибринового сгустка, полностью закрывающего просвет сосуда; четвертая фаза - сгустки подвергаются ретракции и лизису [Рико (A. Rico), 1962]. 

Основой современных представлений о свертывании крови является классическая ферментативная теория, созданная в конце XIX столетия Шмидтом (A. J. Schmidt) и подтвержденная всеми последующими исследованиями (Б. А. Кудряшов, 1960; М. С. Мачабели, 1961). Экспериментальные и клинические данные, полученные за последние 20 лет, значительно расширили и углубили представления о механизме свертывания крови. Процесс свертывания крови состоит из трех фаз: в первой образуется тромбокиназа, активирующая во второй фазе протромбин в протеолитический фермент тромбин, который в третьей фазе вызывает превращение растворенного в плазме белка фибриногена в нерастворимый фибрин. В образовании тромбокиназы принимает участие большое число факторов свертывания. 

В 1954 г. был создан Международный комитет по номенклатуре факторов свертывания. На основании специфичности физико-химических свойств отдельных факторов свертывания крови, характера геморрагического диатеза, вызванного отсутствием в крови данного фактора, и специфических методов определения активности каждого фактора в крови Комитет в 1957 г. установил существование в плазме девяти факторов свертывания крови (обозначаются римскими цифрами): I - фибриноген, II - протромбин, III - тромбокиназа, IV - кальций, V - Ас-глобулин, VII - проконвертин, VIII - антигемофилический фактор А, IX - антигемофилический фактор В (данные о VI факторе потом не подтвердились). В 1959 г. в Монтре был идентифицирован X фактор (Стюарт-Прауэр), а в 1961 г. в Висбадене - XI фактор, плазменный предшественник тромбопластина, и XII - фактор контакта, или Хагемана. В последние годы изучается фибрин стабилизирующий, или XIII фактор. 

Все факторы свертывания крови, кроме IV, являются белковыми веществами, концентрация их в плазме крови (кроме фибриногена) очень низка (протромбин - 12 мг%, фактор VII - 1-2 мг%, XII - 0,2 мг%). Большинство из них относится к фракции глобулинов: протромбин, факторы VII, IX - к α-глобулинам; VIII и X - к β-глобулинам; факторы XI и XII мигрируют при электрофорезе между β- и γ-глобулинами. 

При хранении плазмы (при t° 4°) в ней устойчиво сохраняются протромбин, VII, IX, X и XII факторы (особенно устойчив XII); факторы V и VIII отличаются большой лабильностью и быстро разрушаются. При нагревании до t° 50° разрушаются все факторы свертывания крови, кроме протромбина, выдерживающего нагревание при t° 56° в течение двух часов. 

В токе крови все факторы свертывания крови существуют недолго: период полураспада тромбина - 24 сек., фактора X - 32,5 ч., XII - 50-70 ч., фибриногена - 4 суток. Синтез II (протромбин), V, VII и X факторов осуществляется паренхиматозными клетками печени, при этом протромбин синтезируют только микросомы, а фактор VII - митохондрии. 

Для выделения факторов свертывания крови из плазмы используют их способность адсорбироваться на неорганических осадках. Так, протромбин, факторы VII и IX хорошо адсорбируются на BaSO₄, А1(ОН)₃, Са₃(РO₄)₂, на асбесте, фактор XI - на целите, BaSO₄, стекле, каолине, фактор XII - на тех же веществах, а также на кизельгуре и суперселе. При насыщении плазмы сульфатом аммония до 25% осаждается фактор VIII, до 25-30% - фактор XII, до 50% - протромбин, фактор IX. 

I фактор свертывания крови (фибриноген) - основной белок, при свертывании которого образуется фибриновый сгусток (см. Фибрин, т. 33). II фактор (протромбин) - профермент тромбина (см. Протромбин, т. 26). III фактор (тромбокиназа) в присутствии ионов кальция (Са⁺⁺) вызывает отщепление пептидов с обоих концов молекулы протромбина и превращение ее в тромбин. В организме есть два вида тромбокиназы - тканевая, экзогенная, или внешний активатор протромбина, и кровяная, эндогенная, или внутренний активатор протромбина. Первая образуется при взаимодействии тканевого тромбопластина, являющегося липопротеидом, содержащим фосфатидил-этаноламин и фосфатидил-серин, V, VII, X факторов свертывания крови и Са⁺⁺. Кровяная тромбокиназа образуется при взаимодействии III фактора пластинок и V, VIII, IX, X, XI и XII факторов свертывания крови. 

V фактор (Ас-глобулин) находится в плазме в неактивной форме и активируется только тромбином [Бергзагель (D. Е. Bergsagel), 1965]. При дефиците V фактора развивается геморрагический диатез, называемый парагемофилией. Фактор VII (проконвертин) участвует в образовании только тканевой тромбокиназы. 

Все остальные факторы необходимы для образования кровяной тромбокиназы. При дефиците фактора VIII (антигемофилический фактор А) развивается заболевание, носящее название гемофилии А. Активность фактора VIII в крови здоровых людей чрезвычайно варьирует (от 50 до 200%). В старости наблюдается повышение активности этого фактора [Питии (W. R. Pitney), 1962]. Мол. вес. фактора VIII более 200 000 [Майкл (S. Е. Michael), 1966]. Место синтеза неизвестно. WWW.GOLKOM.RU